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Fut construit en 1463 en renfermant une chapelle préexistante. Se fut Guiniforte Solari qui dirigea les travaux qui se terminèrent au début de l'année 1490 Deux ans après fut ajoutée la splendide tribune, attribuée peut-être par erreur à Bramante, où Ludovico il Moro fit enterrer sa femme Béatrice d'Este Mais le vrai motif de la renommée mondiale de la basilique est lié essentiellement au Cenacolo Vinciano, où Leonardo Da vinci représenta entre le 1495 et le 1497 ce Dernier Dîner qui représente une des oeuvres picturales les plus réussi dans l'imaginaire collectif La scène représente le Christ pendant qu'il dévoile aux Apôtres qu'un d'eux l'a trahit. Il est possible de réserver la visite du "Cenacolo Vinciano"