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Se construyó en 1463 guardando entre sus paredes una capilla ya existente. El encargado de dirigir las obras, que finalizaron en 1490, fue Guiniforte Solari. Dos años después se añadió la estupenda tribuna atribuida quizá por error a Bramante, donde Ludovico el Moro hizo enterrar a su mujer Beatriz de Este. Pero el verdadero motivo de la fama mundial de la basílica está relacionado principalmente con el Cenáculo, en el que Leonardo Da Vinci, entre 1495 y 1497, representó la Última Cena, una de las obras pictóricas más extendidas en el imaginario colectivo. La escena representa a Cristo mientras desvela a los Apóstoles que será traicionado por uno de ellos.